Biljni spoj može umanjiti kognitivno oštećenje, sugerira studija miša

Ustanovljeno je da oralne doze silibinina – biljnog jedinjenja koje se prodaje kao dodatak prehrani – umanjuju kognitivna oštećenja kod mišjeg modela Parkinsonove bolesti .

Prema istraživačima, to je djelovalo sprečavajući neurodegeneraciju u hipokampusu, regiji mozga povezanoj s kognitivnom funkcijom.

Ovi neuroprotektivni efekti bili su povezani sa smanjenjem toksičnih nakupina alfa-sinukleina, oštećenjima mitohondrijskog tranzita i oksidativnim stresom – svim karakteristikama Parkinsonove bolesti – u hipokampusu. Štaviše, efekti su bili uporedivi sa efektima memantina, odobrene terapije za Alzheimerovu bolest , rekli su istražitelji.

Zajedno s prethodnim pretkliničkim studijama koje sugeriraju da silibinin može ublažiti motoričke simptome Parkinsonove bolesti, ovi rani nalazi ukazuju na biljni spoj kao potencijalnu terapiju za motoričke i nemotoričke simptome bolesti.

Potrebne su daljnje studije kako bi se potvrdio terapijski potencijal silibinina kod Parkinsonove bolesti, rekli su istraživači.

Studija, „ Oralna primjena Silibinina poboljšava kognitivne deficite modela Parkinsonove bolesti miša obnavljanjem mitohondrijskih poremećaja u hipokampusu “, objavljena je u časopisu Neurochemical Research .

Progresivni gubitak nervnih ćelija u Parkinsonovoj bolesti povezan je s toksičnim nakupljanjem toksičnih nakupina alfa-sinukleina, problemima u mitohondrijima (moćne stanice) i visokim nivoima oksidativnog stresa.

Oksidativni stres je neravnoteža između ćelijske proizvodnje štetnih slobodnih radikala i molekula antioksidansa za njihovu detoksikaciju.

Iako su motorički simptomi najpoznatiji znak Parkinsonove bolesti, pacijenti često imaju kognitivne probleme , od blagih kognitivnih oštećenja do demencije Parkinsonove bolesti.

Silibinin, prirodni spoj biljke čička, prodaje se kao dodatak prehrani bez recepta za poremećaje povezane sa jetrom, dijabetes, probavne smetnje i druga stanja. Prethodne pretkliničke studije naglasile su njegova neuroprotektivna svojstva i pokazale da spoj može umanjiti motoričke simptome kod mišjeg modela Parkinsonove bolesti.

Međutim, ostaje li nejasno da li silibinin takođe može smanjiti Parkinsonovo kognitivno oštećenje.

Sada je tim istraživača u Kini i Japanu procijenio efekte oralne primjene silibinina kod Parkinsonovog kognitivnog oštećenja i neuroloških deficita u hipokampusu, moždanoj regiji koja je uključena u učenje i pamćenje, u induciranom mišjem modelu bolesti.

Za usporedbu, istraživači su tretirali drugu skupinu ovih miševa memantinom, a Alzheimer-ov oralni tretman pokazao je da sprečava kognitivni pad u toj populaciji pacijenata. Takođe se koristi van oznaka za liječenje Parkinsonove demencije.

Rezultati validiranih testova ponašanja pokazali su da je liječenje silibininom smanjilo ili spriječilo nedostatke učenja i pamćenja karakteristične za Parkinsonov model miša.

Ovi blagotvorni efekti bili su povezani sa značajnim smanjenjem oštećenja i gubitka nervnih ćelija i nivoa nakupina alfa-sinukleina u hipokampusu, s gotovo spasonosnim efektima.

“Poboljšanje oštećenja neurona u hipokampusu dodatno podržava neuroprotektivne efekte silibinina”, napisali su istraživači.

Pored toga, silibinin je također sprečavao disfunkciju mitohondrija i oksidativni stres u hipokampusu miševa pojačavanjem antioksidativnih odgovora, što sugerira da prirodno jedinjenje ima i neuroprotektivne i antioksidativne efekte.

Značajno je da su efekti silibinina bili slični onima koji su uočeni kod memantina.

Ovi podaci ističu da “silibinin pruža neuroprotekciju protiv kognitivne disfunkcije kod PD miševa [Parkinsonova bolest] poboljšavajući mitohondrijsku dinamiku, smanjujući oksidativni stres, ublažavajući tako hipokampalni živac [ćelijsku smrt] i poboljšavajući kognitivno oštećenje”, napisali su istraživači.

Oni također sugeriraju da silibinin “ima potencijal za daljnji razvoj kao terapijski kandidat za kognitivnu disfunkciju kod PD”, napisao je tim, napominjući da je ovaj spoj možda “pogodniji za PD od memantina”, jer potonji nema uticaj na motoričke simptome.

Parkinsonovu bolest liječiće srpska ramonda?

ČUDNOVATI cvijet Natalijina ramonda, ili srpska ramonda (Ramonda serbica), poznata je kao simbol pobjede srpske vojske u Prvom svjetskom ratu i amblem je Dana primirja. Vijek kasnije, ova biljka vaskrsnica bi mogla da pomogne oboljelima od Parkinsonove bolesti!

‘Tim naučnika, okupljenih u projektu LEAPSyn-SCI, koji u okviru programa “Promis” finansira Fond za nauku, ima za cilj da, pomoću LEA proteina akumuliranih u listovima ramonde tokom suše, smanji agregaciju-sinukleina, što se smatra jednim od početnih koraka razvoja neurodegenerativnih oboljenja, i na taj način promoviše razvoj potpuno novih strategija za liječenje Parkinsonove bolesti.

Rukovodilac istraživanja dr Marija Vidović, sa Instituta za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo Univerziteta u Beogradu, u razgovoru za “Novosti“, otkriva da se projekat zasniva na fenomenu biljaka vaskrsnica, da prežive duge periode bez vode i da se nakon zalivanja iz suvog stanja ponovo “vrate u život”.

izvor:Novosti

Biljni spoj berberin može poboljšati funkciju mozga

Znanstvenici su otkrili da berberin, prirodni biljni spoj koji se u Kini koristi kao lijek koji se kupuje bez recepta, može pospješiti proizvodnju l-dope, preteče moždane hemijske dopamine koja nedostaje pacijentima s Parkinsonovom bolešću bolest , u gastrointestinalnom traktu miševa.

Tim je takođe otkrio da je berberin u stanju da poveća nivo l-dope u krvi i stolici kod ljudi, kao i da pomogne u poboljšanju ponašanja i funkcije mozga kod Parkinsonovog modela miša.

Prema nalazima istražitelja, otkrića sugeriraju da bi berberin mogao imati pozitivne efekte na moždanu funkciju pacijenta tjerajući crijevne bakterije da proizvode l-dopu i povećavajući nivo dopamina u mozgu, putem efekta sličnog vitaminu.

Rezultati studije, „ Oralni berberin poboljšava nivo dope / dopamina u mozgu radi ublažavanja Parkinsonove bolesti regulacijom mikrobiote u crijevima “, objavljeni su u časopisu Signal Transduction and Tarught Therapy .

Dopamin je jedna od glavnih vrsta moždanih hemikalija ili neurotransmitera koja igra ključnu ulogu u radu mozga. Kod ljudi se njegova proizvodnja uglavnom oslanja na signalnu kaskadu koja uključuje nekoliko spojeva i enzima. Kad se prekine, ovaj signalni put može pokrenuti pojavu nekoliko neuroloških bolesti, uključujući fenilketonuriju i Parkinsonovu bolest .

Prvi korak na putu je konverzija aminokiseline fenilalanin u drugu koja se naziva tirozin. Ovaj prvi korak, koji se uglavnom događa u jetri i bubrezima, posreduje enzim zvan fenilalanin hidroksilaza (PAH). Aminokiseline su gradivni blokovi proteina.

Druga faza puta koja se sastoji od konverzije tirozina u l-dopu, a zatim konačno u dopamin, već se odvija u mozgu. Prvu konverziju tirozina u l-dopu pokreće enzim tirozin hidroksilaza (TH) uz pomoć koenzima tetrahidrobiopterin (BH ₄ ), dok konačna konverzija l-dope u dopamin posreduje dopa dekarboksilaza (DDC) ).

U čitavom signalnom putu TH se smatra limitirajućim faktorom u proizvodnji l-dope, koji zatim utječe na ukupnu količinu dopamina koji se isporučuje u mozak.

Istraživači u Kini sada su otkrili da je berberin – prirodno biljno jedinjenje koje se već duži niz godina koristi u zemlji kao lijek koji se kupuje bez recepta, a u novije vrijeme pokazalo se sigurnim i učinkovitim liječenjem dijabetesa i hiperlipidemije – može pojačati TH aktivnost i posljedično povećati proizvodnju l-dope i dopamina kod miševa. Hiperlipidemija je stanje koje karakteriše abnormalno visok nivo masnih molekula (lipida) koji cirkulišu u krvotoku.

U svojim prvim eksperimentima otkrili su da oralna otopina berberina pojačava proizvodnju l-dope u gastrointestinalnom traktu miševa. L-dopa je zatim ušao u krvotok i mozak životinja, pomažući da se poveća nivo dopamina.

Naknadni eksperimenti također su otkrili da su određene vrste bakterija koje žive u gastrointestinalnom traktu životinja odgovorne za proizvodnju l-dope. Kada su istražitelji tretirali berberinom laboratorijske sojeve ovih bakterija, uključujući Enterococcus faecalis i Enterococcus faecium , otkrili su da su oba mikroba reagirala povećanjem proizvodnje l-dope i dopamina.

Istražitelji su također otkrili da kada su izlagali crijevne bakterije berberinu, biljno jedinjenje povećalo je nivo koenzima BH ₄ , što je zatim pojačalo aktivnost TH, omogućavajući bakterijama brže stvaranje l-dope.

„Ova studija otkrila je prvo da je mikrobiota crijeva novi izvor dope / dopamina u tijelu, a drugo, BBR [berberin] je pojačao TH da bi proizveo l- dopu pokretanjem biosinteze [proizvodnje] BH ₄ u mikrobioti crijeva, ”Napisali su istraživači.

Oni su započeli ispitivanje efekata crijevnih bakterija koje proizvode berberin i l-dopa / dopamin u mišjem Parkinsonovom modelu. Otkrili su da liječenje životinja berberinom ili presađivanje E. faecalis i E. faecium u njihov gastrointestinalni trakt može poboljšati njihovo ponašanje i rad mozga. Međutim, ovi pozitivni efekti bili su jači kada su se kombinirale obje metode.

Konačno, izvijestili su podatke iz male kliničke studije u kojoj je berberin davan za liječenje pacijenata s hiperlipidemijom. U skladu s eksperimentima na miševima, podaci iz ove studije pokazali su da je berberin u stanju povećati nivo l-dope u krvi i stolici učesnika studije.

„Koliko nam je poznato, ovo je prvi izvještaj koji pokazuje da regulacija … osovine dopaminskog puta u mikrobioti crijeva pomoću lijeka može poboljšati funkciju mozga. Kako je BBR već dugi niz godina OTC lijek bez recepta, mogao bi imati odmah primjenjiv potencijal u regulaciji dijaloga crijeva i mozga i poboljšanju funkcije mozga kod ljudi “, napisali su.

Veliko zanimanje za medicinski kanabis kao Parkinsonovo liječenje, kaže anketa

Istraživanje provedeno u Njemačkoj pokazalo je da je većina ljudi s Parkinsonovom bolešću zainteresirana za istraživanje medicinske kanabisa kao mogućnosti liječenja, a oni koji je već koriste izvještavaju o pozitivnim efektima.

Važno je napomenuti da je većina nekorisnika navela da ih je nedostatak znanja i strah od nuspojava zaustavio u pokušaju.

Ovi nalazi su detaljno opisani u studiji „ Kanabis u Parkinsonovoj bolesti: Pogled pacijenata“ , objavljenoj u Journal of Parkinson's Disease .

Uprkos oskudnim kliničkim podacima , interes za moguću medicinsku upotrebu kanabisa – koji je često najpoznatiji po THC-u, njegovom glavnom psihoaktivnom sastojku – porastao je zajedno sa sve većom globalnom legalizacijom spoja.

Kanabis je širom svijeta pronašao upotrebu kao liječenje simptoma nekoliko bolesti, uključujući Parkinsonovu bolest, i drugih bolesti.

Njemačka je odobrila medicinsku kanabisu za upotrebu kod simptoma otpornih na liječenje 2017. Međutim, iako Parkinsonovi pacijenti u zemlji sada mogu dobiti medicinsku kanabis na recept, mnoga pitanja u vezi s njezinom upotrebom ostaju bez odgovora.

“Malo je podataka o tome koja vrsta kanabinoida i koji način primjene može biti obećavajući za koji [Parkinsonov] pacijent i koji simptomi”, dr. Carsten Buhmann, s odjela za neurologiju Univerzitetskog medicinskog centra Hamburg-Eppendorf i studija viši autor, rekao je u saopćenju za javnost .

“Nedostaju nam i podaci o tome u kojoj je mjeri [Parkinsonova] zajednica informirana o ljekovitom kanabisu i da li je probala kanabis i, ako jesu, s kojim rezultatom”, rekao je Buhmann.

Da bi procijenili znanje i percepciju pacijenata i njihova iskustva u korištenju kanabisa za Parkinsonovu bolest, Buhmann i njegove kolege iz Univerzitetskog medicinskog centra Hamburg-Eppendorf, smještenog u Hamburgu, u Njemačkoj, proveli su nacionalno istraživanje među članovima Njemačkog udruženja za parkinson.

Službeno Deutsche Parkinson Vereinigung eV, udruženje je najveći konzorcij Parkinsonovih pacijenata u zemljama njemačkog govornog područja, s gotovo 21.000 članova.

Tim je mogao analizirati 1.348 popunjenih upitnika.

Rezultati su pokazali da je nešto više od polovine (51%) ispitanika znalo da je medicinska konoplja legalna u Njemačkoj, a 28% je bilo svjesno različitih načina davanja, poput oralnog i inhalacijskog. Međutim, samo 9% je shvatilo razliku između THC-a i kanabidiola (CBD), nepsihoaktivnog jedinjenja kanabisa.

Manjina ispitanika (8,4%) aktivno je koristila kanabis, a većina – 54% onih koji koriste oralni CBD i 68% onih koji udišu formulacije koje sadrže THC – prijavile su blagotvorne efekte.

Korisnici kanabisa bili su mlađi, živjeli su u velikim gradovima i bili informiraniji o kliničkim i pravnim aspektima lijeka.

Više od 40% korisnika reklo je da je liječenje kanabisom pomoglo u smanjenju bolova i grčeva u mišićima, a više od 20% osjeća poboljšanja ukočenosti, smrzavanja, tremora, depresije, anksioznosti i sindroma nemirnih nogu.

Korisnici kanabisa izvijestili su da inhalacijski spojevi koji sadrže THC tretiraju svoju ukočenost bolje od oralnih CBD proizvoda (50% prema 35,4%). Međutim, oralni CBD proizvodi su se malo bolje podnosili, prema onima koji ih koriste.

Većina nekorisnika (65%) izrazilo je zanimanje za isprobavanje medicinske kanabisa, ali je navelo da ih je sputavao strah od njenih nuspojava i nedostatak znanja o proizvodu.

Buhmann je primijetio da je odobrenje za terapiju kanabisom u Njemačkoj dato “neovisno o dijagnozi i bez podataka zasnovanih na kliničkim dokazima”.

Stoga, iako je istraživanje pokazalo da je medicinski kanabis pozitivno djelovao na mnoge pacijente koji ga koriste, teško je u potpunosti objasniti njegove potencijalne koristi bez rigoroznih znanstvenih podataka koji podupiru njegovu upotrebu, rekao je.

Štaviše, ne može se isključiti mogućnost placebo efekta – percepcija poboljšanja na osnovu njegovog očekivanja – rekao je Buhmann.

Međutim, Buhmann je rekao da neće popustiti na korist terapije čak i ako se utvrdi da placebo efekt igra veliku ulogu.

“Unos kanabisa mogao bi biti povezan s placebo efektom zbog velikih očekivanja i kondicije pacijenta, ali čak se i to može smatrati terapijskim učinkom”, rekao je.

Rezultati njemačkog istraživanja slični su rezultatima drugog istraživanja provedenog prošle godine u Sjedinjenim Državama. To istraživanje pokazalo je da je gotovo četvrtina od 1.064 američkih oboljelih od Parkinsonove bolesti koristila kanabis za simptomatsko olakšanje. Kao i sa nalazima njemačke studije, korisnici lijekova u SAD-u uglavnom su bili mlađi od onih koji nisu koristili, a glavni razlog za neiskusavanje kanabisa bio je nedostatak znanstvenih dokaza koji potkrepljuju njegovu učinkovitost.

Bastiaan R. Bloem, dr. Med., Glavni urednik časopisa Journal of Parkinson's Disease, s pomoći koje je istraživanje provedeno u Njemačkoj pruža daljnju potvrdu da ljudi oboljeli od Parkinsonove bolesti pokazuju široko zanimanje za potencijal medicinske kanabisa i da potrebno je više istraživanja na ovu temu.

“Ovaj rad uglavnom služi za naglašavanje potrebe za pažljivo kontroliranim kliničkim ispitivanjima kako bi se dalje utvrdila efikasnost i sigurnost liječenja kanabisom”, rekao je Bloem, direktor Radboudumc-ovog Centra za ekspertize za Parkinson i poremećaje kretanja, u Holandiji.

Buhmann je takođe pozvao na dalja istraživanja.

“Hitno su potrebne klinički odgovarajuće studije”, rekao je.

Naučnici proizveli paradajz koji bi mogao biti jeftini izvor levodope

Naučnici su stvorili paradajz obogaćen levodopom ili L-DOPA, standardnom terapijom za ljude sa Parkinsonovom bolešću . 

Ovi paradajz mogao bi predstavljati skalabilni, jeftini alternativni izvor L-DOPA za Parkinsonove pacijente, posebno one u zemljama u razvoju u kojima su troškovi liječenja zabranjeni.

Dodatne prednosti konstruirane rajčice uključuju višu razinu aminokiselina, antioksidansa, duži vijek trajanja i veću otpornost na gljivice od obične rajčice. 

“Ideja je da paradajz možete uzgajati s relativno malo infrastrukture”, rekla je autorica studije dr. Cathie Martin u saopćenju za javnost . “Kao GMO (genetski modificirani organizmi), mogli biste ih uzgajati u sitarama, u kontroliranim okruženjima s vrlo uskim mrežicama, tako da ne biste imali da pelud pobjegne kroz insekte.”

„Tada biste se mogli povećati po relativno niskoj cijeni. Lokalna industrija mogla bi pripremiti L-DOPA od paradajza jer je topiv, a vi možete vršiti ekstrakcije. Tada biste mogli napraviti pročišćeni proizvod relativno niske tehnologije koji bi se mogao izdavati lokalno “, dodala je. 

Nalazi su detaljno opisani u studiji „ Metabolički inženjering ploda paradajza obogaćenog L-DOPA “, objavljenoj u časopisu Metabolic Engineering . 

L-DOPA je zlatni standard u liječenju Parkinsona. Ulaskom u mozak, on se pretvara u dopamin – neurotransmiter, ili hemijski prenosnik, koji se postepeno gubi kod ljudi s tim stanjem. 

Najčešći izvor L-DOPA je hemijska sinteza. Ali postoje i biološki izvori, uglavnom u biljnom sjemenu, za koje se smatra da je L-DOPA koristan kao obrambeni repelent protiv grabežljivaca i drugih invazivnih biljaka. 

Međutim, postoje neki problemi s ekstrakcijom L-DOPA direktno iz biljaka ili sjemena, uključujući prisustvo drugih toksičnih jedinjenja; prema tome, stvaranje velike količine L-DOPA u sigurnijim biljnim vrstama može biti izvediva alternativa hemijskoj sintezi. 

Nadalje, kako se učestalost Parkinsonove bolesti povećava u zemljama u razvoju, gdje mnogi ne mogu priuštiti sintetički L-DOPA, bio bi koristan i jeftiniji izvor. 

Paradajz je široko uzgajana kultura sa dobro karakteriziranim genomom i metabolizmom. Kao izvor L-DOPA, paradajz ima prednost visokog nivoa askorbata – ili vitamina C – koji bi sprečio oksidaciju L-DOPA.

Na osnovu toga, istraživači iz John Innes centra u Velikoj Britaniji razvili su biljku paradajza koja je akumulirala L-DOPA u mesnatom plodu, a koja se može povećati za veliku proizvodnju, potencijalno pružajući standardizirani prirodni izvor L-DOPA.

U nekoliko biljnih vrsta, L-DOPA generišu enzimi (tirozinaze) iz aminokiseline tirozina – proteinskog gradivnog bloka. Ovdje je tim koristio gen poznat kao CYP76AD6 koji pruža upute za stvaranje jednog od ovih enzima u cikli, srodniku šećerne repe. 

Je CYP76AD6 gen je umetnuta u paradajz genom uz segment DNK koji je promovisao visoka aktivnost gena u plodu paradajza. Testovi su potvrdili nakupljanje L-DOPA u ovim paradajzima do 0,18% ukupne suve mase. Neobrađeni paradajz nije pokazao nakupljanje.  

Budući da se L-DOPA sintetizira iz tirozina, što je biljci neophodno, provedeni su metabolički testovi kako bi se utvrdio utjecaj umetanja ovog gena. Eksperimenti su pronašli viši nivo drugih aminokiselina u paradajzu L-DOPA. Očekivano, razine tirozina bile su niže nego u običnom voću, ali to smanjenje nije bilo statistički značajno. 

Dalje, tim je ukrštao paradajz L-DOPA sa drugim paradajzom koji nosi gen poznat kao MYB12 iz biljke arabidopsis, rođaka kupusa koji generiše viši nivo prekursora L-DOPA tirozina. Ovdje je prosječna nakupina L-DOPA iznosila 0,27% suve mase, što je bilo više od 30% više nego kod nekrstanih paradajza L-DOPA. 

Ukršteno voće L-DOPA takođe je imalo veći antioksidativni kapacitet nego bilo koja od roditeljskih linija, “što potvrđuje pozitivnu povezanost između nivoa L-DOPA i antioksidativnog kapaciteta”, napisali su istraživači.

Da bi se ispitalo da li visoki antioksidativni kapacitet utječe na rok trajanja, paradajz je ostavljen pet tjedana. Iako je stopa gubitka vode u voću koje akumulira L-DOPA bila nešto brža u odnosu na redovne paradajze, voće iz kontrolnih biljaka je omekšavanje završilo za tjedan dana. Suprotno tome, paradajz L-DOPA bio je čvršći i omekšao između tri do pet nedelja. 

L-DOPA paradajz je takođe bio otporniji na parazitsku gljivičnu infekciju od običnog voća. Također su bile  nešto tamnije i na površini su imale tamnosmeđe mrlje, što je potvrđeno kao melanin. Ovaj proizvod razgradnje L-DOPA bio je niži u netaknutom voću, ali se brzo dogodio nakon izlaganja zraku.

Istraživači su procijenili da je nivo proizvedenog L-DOPA 150 mg po kg paradajza. 

“Nivoi L-DOPA postignuti u plodu paradajza bili su uporedivi sa nivoima u drugim nesemenskim organima L-DOPA – akumulirajućim biljkama”, napisali su istraživači. 

„Pokazali smo da je moguća upotreba paradajza koji eksprimira tirozinazu kao izvor L-DOPA. To je daljnja demonstracija paradajza kao snažne opcije za sintetsku biologiju. Pored toga, bilo je iznenađujućih blagotvornih učinaka, uključujući poboljšanje roka trajanja i povišene razine aminokiselina koje možemo istražiti “, rekao je dr. Dario Breitel, prvi autor studije.