Procjena DIJABETESNE DROGE za upotrebu kod Parkinsonove bolesti

Eksenatid je za  tretman dijabetesa tip 2 koji se razlikuje u svom farmakološkom djelovanju i strukturi od insulina. Eksenatid je injekcija glucagon-like peptide-1 agonist. Mogućnosti sredstva i kako bi to moglo utjecati na Parkinsonova bolest nije poznat. Nema direktan uticaj na dopamin.

Efekti eksenatida procijenjeni su kod ljudi s umjerenom Parkinsonovom bolesti. Primarni ishod bio je prilagođene razlike u the Movement Disorders Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) motorike subskali (dio 3). Nakon više od godinu dana, off-lijekova rezultat je od 3  MDS-UPDRS poboljšan za samo 1 · 0 bodova kod osoba koje uzimaju exentaide i pogoršanje kod ljudi koji su uzimali placebo. Iako se tvrdilo da eksenatida može usporiti Parkinsonovu bolest efikasnost je preblaga da bi opravdalo takve tvrdnje. Reakcije na mjestu primanja injekcije i gastrointestinalni simptomi su česte neželjene posledice u obje grupe.

U četiri prethodne studije je također utvrđeno  blaga efikasnost. Neuobičajeno, efekti eksenatida na Parkinsonovu bolest nastavila su u određenoj mjeri izvan njegove upotrebe. U tim studijama eksenatid je dobro podnosi, ali gubitak težine bio je uobičajen. Ostali štetni efekti upotrebe eksenatida su mučnina, otvrdnuća na mjestu orimanja injekcije, dislipidemije, povraćanje, proljev, glavobolja i hipoglikemija.

Reference : The Lancet [2017] S0140-6736(17)31585-4390 (D.Athauda, K.Maclagan, S.S.Skene, M.Bajwa-Joseph, D.Letchford, K.Chowdhury, S.Hibbert, N.Budnik, L.Zampedri, J.Dickson, Y.Li, I.Aviles-Olmos, T.T.Warner, P.Limousin, A.J.Lees, N.H.Greig, S.Tebbs, T.Foltynie) Complete abstract In order to refer to this article on its own click ovdje

Lizard pljuvačka pomaže Parkinsonovim pacijentima

Lijek za dijabetes razvijen od strane San Diego biotehnološke kompanije iz pljuvačke otrovnog guštera smanjuje simptome Parkinsonove bolesti, navodi se u studiji objavljenoj u četvrtak .
San Diego Amylin Pharmaceuticals licencirani otkriće iz 1996. Dalji razvoj daje eksenatid, prodaje se pod brendom Byetta.

Eksenatid/Byetta smanjuje insulinsku rezistenciju kod dijabetesa tipa 2, što omogućava bolju kontrolu glukoze u krvi. Postoje dokazi da  Parkinsonova bolest se odnosi i na probleme sa insulin signalizacijpm.

Nova klinička studija poboljšava prethodnu studiju, jer je pod placebo kontrolom, navodi se u popratnom komentaru u The Lancet. Ali studija ima ograničenja koja spriječava da se smatra definitivnom,

“Bez obzira što eksenatida djeluje,  patologija osnovne Parkinsonove bolesti ostaje nejasna, ali studija kolega Athauda  otvara nove terapijske avenije u liječenju Parkinsonove bolesti”, rečeno je u komentaru.

Pacijenti su testirani na motoričke sposobnosti nakon  48 nedelja injekcijama, bilo sa eksenatida ili placebo. Tretirane grupe pokazala prednost od 4 boda na test 132-skali, što je statistički značajno.

Novi agonist dopamina za Parkinsonovu bolest

D-512 je novi dopaminski agonist koji se trenutno  ocjenjuje za moguću upotrebu u Parkinsonovoj bolesti. Parkinsonova bolest se često liječi agonistima dopamina kao što je ropinirol. Ropinirol stimuliše D2 i D3 receptore dopamina. Međutim, agonista dopamina imaju tendenciju da se gubi efikasnost tokom vremena i ne spriječavaju progresiju Parkinsonove bolesti. D-512 i stimuliše D2 i D3 receptore dopamina, ali se također tvrdi da je antioksidans i ima druga neuroprotektivna svojstva. U studiji na životinjama D-512 je pokazao da ima bolju efikasnost kod iste doze i duže trajanje djelovanja od ropinirola, bez obzira što imaju slične nuspojave. Shodno tome, D-512 ima potencijal za buduću upotrebu kao agonist dopamina za liječenje Parkinsonove bolesti.

Reference : British Journal of Pharmacology [2017] Jul 1 [Epub ahead of print] (D.Lindenbach, B.Das, M.Conti, S.M.Meadows, A.K.Dutta, C.Bishop) Complete abstract

Xadago Lansiran u SAD

Xadago ( safinamide ) sada je dostupna u SAD-u kao dodatak za liječenje pacijenata sa Parkinsonovom bolešću, trenutno liječenii sa levodopa/karbidopa, da bi kontrolisao “off” epizoda dobivene od lijekova, navodi se u saopštenju iz Newron Pharmaceuticals  i  SAD WordMeds

Xadago je prvi lijek odobren u poslednjih 10 godina i više  od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) za upravljanje motornim deficitima u pacijenata s Parkinsonovom. “Off” periodi su označeni kao dodatak bolesti simptoma , kao što su tremor i teškoće u hodanju, kada efekti droge se  isključe ili ne rade dobro.

“Odobravanje Xadago nudi važnu novu opciju tretmanima za zajednicu”, Stuart Isaacson, MD, director u Boca Raton Institute for Neurodegenerative Disorders, rekao je u saopštenju .

“Xadago je prvi novi kemijski entitet odobren za liječenje [Parkinsonove bolesti] srodnih motornih fluktuacija u SAD-u u poslednjih više od deset godina. U kliničkim ispitivanjima, pacijenti su uzimali jednom dnevno Xadago i pokazali značajan napredak u ‘on’ fazi bez problematične diskinezija. ”

Odobrenje Xadaga je podržano zahvaljujući pozitivnim rezultatima dobivenim u kliničkim ispitivanjima na više od 1.100 pacijenata. Ove studije su pokazale da su pacijenti tretirane levodopom i Xadago došli do značajnog porasta “on” vremena (kada droga radi kako treba i simptomi se smanjuju) bez diskinezija (nekontrolisanih nevoljnih pokreta), sa smanjenim  “off” vremenom.

“Ponosni smo da vidimo Xadago kao prvi FDA odobreni novi kemijski entitet za Parkinsonovu bolest u više od 10 godina”, rekao je Stefan Weber, direktor Newron Pharmaceuticals, sa sjedištem u Milanu, Italija. “Vjerujemo Xadago ima potencijal da značajno poboljša kvalitetu života pacijenatima  u SAD-u, kao kao i drugdje pošto je već ima u mnogim drugim zemljama širom svijeta.”

Ove vrste droga može da se koristi kao monoterapija ili dodatak tretmanu za poboljšanje djelovanja drugih lijekova, kao što je levodopa, dopamin precursor.

Koje su koristi lijeka Xadago utvrđene u ispitivanjima?

Xadago, kao dodatna terapija uz levodop s ili bez drugih lijekova za Parkinsonovu bolest, uspoređen je s placebom (lažnim liječenjem) u dva glavna ispitivanja koja su obuhvatila 1218 bolesnika s Parkinsonovom bolesti u kasnoj fazi, a koji su imali fluktuacije. U oba ispitivanja, 6-mjesečna terapija lijekom Xadago povećala je vrijeme tijekom dana tijekom kojeg su bolesnici bili “uključeni” i mogli su se kretati 30-60 minuta u usporedbi s placebom. Drugim ispitivanjem utvrđeno je održavanje djelovanja za razdoblje od 24 mjeseca.

Xadago je također ispitan kao dodatna terapija u 2 ispitivanja u bolesnika s ranom Parkinsonovom bolesti bez fluktuacija, no ovim ispitivanjima nije utvrđena jasna korist,a tvrtka nije zatražila odobrenje za ovu primjenu u sklopu prijave.

Koji su rizici povezani s lijekom Xadago?

Najčešće nuspojave lijeka Xadago (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba) su insomnija (poteško će sa spavanjem), diskinezija (poteškoće s kontroliranjem pokreta), somnolencija (pospanost), omaglica, glavobolje, pogoršanje postojeće Parkinsonove bolesti, katarakt (magljenje leća), ortostatska hipotenzija (pad u krvnom tlaku prilikom stajanja), mučnina (osjećaj slabosti) i padovi. Potpuni popis svih nuspojava zabilježenih pri primjeni lijeka Xadago potražite u uputi o lijeku.

Xadago se ne smije primjenjivati u bolesnika s ozbiljnim problemima jetre, u bolesnika s liječenim petidinom ili drugim lijekovima koji inhibiraju MAO, ili u bolesnika s određenim stanjima koja zahvaćaju oči. Detaljan popis ograničenja dostupan je u uputi o lijeku.

Tretman sa ADS-5102 značajno smanjuje diskinezije

Tretman  sa ADS-5102 (amantadin) je značajno smanjio levodopom izazvane diskinezije i off-time epizode u bolesnika s Parkinsonovom bolešću tri mjeseca, a održavano je još tri mjeseca, prema rezultatima jedne faze 3. kliničkog ispitivanja koji se mogu dokazati i biti ključni u odobravanju leka.

Adamas Pharmaceuticals , developer tretmana  je podnio aplikaciju za novi lijek za korištenje u kapsulama s produljenim otpuštanjem ADS-5102 za liječenje levodopom izazvanih diskinezija – ćudljivih i nevoljni pokreta – kod pacijenata sa Parkinsonovom. Agencija za hranu i lijekove (FDA) je  utvrdila  24. avgust kao mogući datum odluke. Ako bude odobren, ADS-5102 će biti prvi tretman na raspolaganju za diskinezije izazvane levodopom, kao prvom linijom liječenja  bolesti.

Rezultati su objavljeni u časopisu  JAMA Neurology ,  u studiji “ADS-5102 (Amantadine) Extended-Release Capsules for Levodopa-Induced Dyskinesia in Parkinson Disease (EASE LID Study) – A Randomized Clinical Trial.”